Los resultados de un estudio pionero en el mundo, realizado por investigadores australianos, muestran que una píldora diaria que contiene baricitinib, un inhibidor de JAK, puede preservar la producción de insulina en personas recién diagnosticadas con DT1. Los hallazgos, publicados en el número de diciembre del New England Journal of Medicine, estuvieron a cargo de Thomas Kay, MBBS, PhD, y Helen Thomas, PhD, St. Vincent’s Institute of Medical Research (SVI); Michaela Waibel, PhD, (SVI); Michelle So, MBBS, PhD, (SVI); y John Wentworth, MBBS, PhD, Walter & Eliza Hall/Royal Melbourne Hospital.

Los recientes hallazgos de un estudio australiano, conocido como BANDIT (Baricitinib in New-onset Type 1 Diabetes), publicados en el New England Journal of Medicine, muestran que una píldora diaria que contiene baricitinib, un inhibidor de la cinasa Jano (JAK), preservó la función de las células beta, lo que indica una progresión más lenta de la enfermedad en personas a las que se les acaba de diagnosticar diabetes tipo 1 (DT1).

Los inhibidores de JAK trabajan mediante el bloqueo de las señales del organismo que provocan la hiperactividad del sistema inmunitario. Han demostrado su eficacia en el tratamiento de varias enfermedades autoinmunitarias, como la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la alopecia areata. El baricitinib está aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) para el tratamiento de la artritis reumatoide y la alopecia.

"Cuando se diagnostica la diabetes tipo 1 por primera vez, queda un importante número de células productoras de insulina", indicó el codirector del estudio Thomas Kay, PhD, director del St. Vincent’s Institute of Medical Research de Melbourne. "Queríamos ver si podíamos evitar una mayor destrucción de estas células por parte del sistema inmunitario”.

El estudio inscribió a 91 personas de 10 a 30 años de edad que hayan recibido un diagnóstico de DT1 en los 100 días anteriores. Los participantes del estudio tomaron una píldora diaria: 60 tomaron baricitinib y 31 tomaron un placebo, durante 48 semanas. Aquellos que tomaron baricitinib continuaron produciendo más insulina y tuvieron niveles de glucosa más estables que el grupo de placebo.

"Esta investigación innovadora promete ser el primer tratamiento modificador de la enfermedad de este tipo para la diabetes tipo 1 que puede administrarse en forma de comprimido", afirmó el profesor Kay.

Financiado por JDRF Australia y JDRF International, el estudio se llevó a cabo en el St. Vincent’s Institute of Medical Research y varios centros de Australia, como el Walter & Eliza Hall/Royal Melbourne Hospital, uno de los 17 centros clínicos internacionales de TrialNet.

La investigadora principal de TrialNet Carmella Evans-Molina, MD, PhD, Indiana University School of Medicine, indicó: "Estos resultados interesantes demuestran el potencial de los inhibidores de JAK en la investigación de la diabetes tipo 1. Esperamos ver resultados similares en nuestro estudio que prueba otros dos tipos de inhibidores de JAK en personas recién diagnosticadas".

La Dra. Evans-Molina dirige el estudio JAKPOT T1D de TrialNet, que actualmente está probando dos inhibidores de JAK: abrocitinib y ritlecitinib. Ambos medicamentos están aprobados por la FDA para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias. El abrocitinib está aprobado para su uso en personas con dermatitis atópica; el ritlecitinib está aprobado para el tratamiento de la alopecia areata. Ambos se están estudiando en otras enfermedades autoinmunitarias, como la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn, el vitiligo y la artritis reumatoide.

El estudio JAKPOT T1D está inscribiendo a personas de 12 a 35 años de edad que hayan recibido un diagnóstico de DT1 en los últimos tres meses. Los participantes serán asignados de manera aleatoria a uno de tres grupos. Cada grupo tomará una píldora diaria durante un año: un grupo tomará abrocitinib, otro tomará ritlecitinib y el último tomará un placebo. Si uno de estos tratamientos, o ambos, fueran exitosos, podrían estudiarse en las fases iniciales de la enfermedad para ver si pueden prevenir o retrasar el diagnóstico clínico. Para ver si puede ser elegible o para obtener más información, visite JAKPOT T1D.

Inhibidores de JAK pioneros en la investigación de la DT1

Desde hace casi 30 años, los investigadores de TrialNet han estado explorando maneras de detener la respuesta inmunitaria que conduce a la DT1. La investigación de TrialNet ha dado lugar a pautas de clasificación para las etapas iniciales de la DT1, lo que hace posible identificar quién desarrollará DT1 y avanzar en la investigación de la prevención.

Relativamente nuevos para la investigación de la DT1, los inhibidores de la cinasa Jano (JAK) bloquean las enzimas que conducen a una sobreactividad del sistema inmunitario. El sistema inmunitario es la defensa natural del organismo contra la infección y otras enfermedades. Sin embargo, algunas veces, el sistema inmunitario puede volverse hiperactivo y causar problemas médicos. Al bloquear las enzimas JAK, los inhibidores de JAK disminuyen la reacción del sistema inmunitario, lo que puede producir inflamación, dolor y otros síntomas. Desde la aprobación del primer inhibidor de JAK en 2011, un total de 10 han recibido la aprobación de la FDA para el tratamiento de una variedad de afecciones médicas que afectan a la piel, las articulaciones, el tracto gastrointestinal y otros sistemas.

Después de utilizar correctamente los inhibidores de JAK para modificar el curso de la DT1 en el laboratorio, el St. Vincent’s Institute of Medical Research de Melbourne, Australia, fue el primero en realizar un estudio clínico de un inhibidor de JAK en personas recién diagnosticadas con DT1. Los resultados innovadores del estudio BANDIT revelaron que una píldora diaria de baricitinib, un inhibidor de JAK aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide, preservaba la función de las células beta y ralentizaba la progresión de la enfermedad.

Actualmente, TrialNet está probando dos inhibidores de JAK: abrocitinib y ritlecitinib por primera vez en personas con DT1. El estudio JAKPOT T1D está inscribiendo a personas de 12 a 35 años de edad que hayan recibido un diagnóstico de DT1 en los últimos tres meses.

Para los inhibidores de JAK, como el baricitinib, que han demostrado ser seguros y eficaces en la ralentización de la progresión de la enfermedad en las personas con un diagnóstico reciente de DT1, el siguiente paso será demostrarlo en un mayor número de personas y en etapas iniciales de la enfermedad.